UC-II และกลไกการดำเนินการ

 คอลลาเจนเป็นโมเลกุลเมทริกซ์นอกเซลล์ที่ใช้โดยเซลล์เพื่อความสมบูรณ์ของโครงสร้างและช่วงของการทำงานเพิ่มเติม [48] มีการเสนอสมมติฐานมากมายเพื่อชี้แจงกลไกที่แม่นยำซึ่งผลิตภัณฑ์คอลลาเจนช่วยเสริมสุขภาพกระดูกอ่อนข้อ [17] UC-II ดูเหมือนจะให้ประโยชน์ต่อสุขภาพร่วมกันโดยความอดทนในช่องปาก จากการวิจัยก่อนคลินิก ความอดทนในช่องปากเป็นกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันที่ร่างกายใช้เพื่อแยกแยะระหว่างสารประกอบที่ไม่มีพิษภัย (เช่น โปรตีนในอาหาร แบคทีเรียในลำไส้) กับสิ่งแปลกปลอมที่อาจเป็นอันตราย มันเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับลำไส้ (GALT) GALT ส่วนใหญ่ประกอบด้วยต่อมน้ำเหลือง mesenteric และเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่อยู่ใกล้เคียงลำไส้เล็ก (แพทช์ของ Peyer) [49] แผ่นแปะของ Peyer เข้าและคัดกรองสารประกอบจากรูในลำไส้ และเปิดหรือปิดการตอบสนองทาง

ภูมิคุ้มกันของร่างกายทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสารประกอบ เมื่อบริโภคเข้าไป เชื่อกันว่าคอลลาเจนชนิด UC-II® ที่ไม่ผ่านการเสื่อมสภาพประเภท II จะถูกดูดซับโดยแผ่นแปะของ Peyer ซึ่งจะกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน [50] มันเปลี่ยน T-cells ที่ไร้เดียงสาเป็นเซลล์ Treg (Treg) ที่กำหนดเป้าหมายคอลลาเจนประเภท II โดยเฉพาะ เซลล์ Treg จะย้ายผ่านการไหลเวียน เมื่อพวกเขารู้จักคอลลาเจนประเภท II ในกระดูกอ่อนข้อต่อ เซลล์ Treg จะหลั่งสารไกล่เกลี่ยต้านการอักเสบ (ไซโตไคน์) รวมถึงปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนรูปแบบเบต้า (TGF-เบต้า) อินเตอร์ลิวคิน 4 (IL-4) และอินเตอร์ลิวคิน 10 (IL-10) [ 50,51]. การกระทำนี้ช่วยลดการอักเสบของข้อต่อและส่งเสริมการซ่อมแซมกระดูกอ่อน คอลลาเจนชนิดที่ 2 ที่ไม่ผ่านการย่อยสลายประกอบด้วยเอพิโทปที่ออกฤทธิ์ซึ่งสามารถโต้ตอบกับแผ่นแปะของ Peyer และทำให้เกิดความอดทนในช่องปาก โมเลกุลโครงสร้างที่สำคัญของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมคือคอลลาเจนและโปรตีโอไกลแคน (aggrecan) [2,46] กลูโคซามีน กรดไฮยาลูโรนิก และคอนโดอิตินซัลเฟตเป็นองค์ประกอบทางธรรมชาติพื้นฐานที่สำคัญของกระดูกอ่อนและของเหลวในไขข้อ ในทางตรงกันข้ามคอลลาเจนประเภท II ที่เปลี่ยนสภาพขาดส่วนประกอบโครงสร้างที่จำเป็นเหล่านี้ การศึกษาพรีคลินิกสนับสนุนความอดทนในช่องปากเป็นโหมดการทำงานของคอลลาเจนชนิด II ที่ไม่ทำลายล้าง UC-II® คอลลา ยูซีทู   และยืนยันว่ารูปแบบที่ไม่ทำลายล้างของคอลลาเจนประเภท II มีความสำคัญต่อประโยชน์ต่อสุขภาพข้อต่อ: ในแบบจำลองสัตว์ (เมาส์) ของ RA เฉพาะชนิดที่ไม่แปลงสภาพ คอลลาเจน II ป้องกันความเสียหายของข้อต่อ เกิดจากความอดทนในช่องปาก [52] ในแบบจำลองสัตว์ (หนู) ของ RA คอลลาเจนชนิดที่ 2 ที่ไม่ถูกทำลายล้างช่วยบรรเทาอาการได้ การกระทำที่เกิดจากความอดทนในช่องปากและการปรับเส้นทางการอักเสบ [51] ในการศึกษาเซลล์ เซลล์ Treg จำเพาะสำหรับคอลลาเจนชนิดที่ 2 หลั่งไซโตไคน์ต้านการอักเสบ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในความสามารถของเซลล์ในการทำให้เกิดความอดทนในช่องปาก [53] ในการศึกษาเซลล์ที่มีคอนโดรไซต์ของมนุษย์ (เซลล์ที่ประกอบเป็นกระดูกอ่อน) ฤทธิ์ต้านการอักเสบของ IL-10 ช่วยป้องกันความเสียหายจาก tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) ซึ่งเป็นตัวกลางในการอักเสบที่เพิ่มสูงขึ้นในโรคข้อเข่าเสื่อม [54] . การทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ได้รับการตรวจสอบทางคลินิกจะยืนยัน epitopes ที่ใช้งานอยู่ในคอลลาเจน UC-II® undenatured type II ที่ต่อต้านการย่อยอาหารและคงไว้ซึ่งโครงสร้าง 3D ที่ไม่ถูกทำลายซึ่งจำเป็นต่อการโต้ตอบกับแผ่นแปะของ Peyer และกระตุ้นความอดทนในช่องปาก [49] กระบวนการนี้เริ่มต้นเส้นทางการป้องกันการอักเสบและกระดูกอ่อนที่ป้องกันระบบภูมิคุ้มกันจากการทำร้ายกระดูกอ่อนร่วมในขณะที่ส่งเสริมการซ่อมแซมและฟื้นฟูกระดูกอ่อน ในทางกลับกัน การย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีและการแสดงออกของยีนของโปรตีนที่เชื่อมโยงกับการเผาผลาญของกระดูกอ่อน เช่น คอลลาเจนประเภท II และ X, เมทริกซ์เมทัลโลเปปทิเดส 13 (MMP-13), บริเวณที่กำหนดเพศ Y-box 9 (SOX9) และการเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน นิพจน์แฟกเตอร์ (CCN2) ถูกแนะนำให้ดำเนินการในแบบจำลองหนูของ OA [17] กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้สำหรับกิจกรรม UC-II ยูซีทู คือ ถูกสรุปโดยสังเขปในรูปที่ 2